Изучение взаимодействия лигандов с аденозиновыми рецепторами in silico. Конструирование лекарственных средств Computer-assisted drug design

      Аннотация: Аденозиновый рецептор подтипа A2b экспрессируется многими иммунными клетками и опосредует развитие и поддержание хронического воспаления при бронхиальной астме. В связи с этим аденозиновый рецептор подтипа A2b рассматривается как мишень для терапии бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких. В качестве инструмента исследования молекулярных механизмов лиганд- рецепторных взаимодействий применялось компьютерное моделирование. Были созданы компьютерные модели аденозинового рецептора подтипа A2b и двух его мутантных форм (MODELLER), а также 14 активаторов и 10 ингибиторов данного рецептора (ChemSketch). На основании полученных моделей был произведен компьютерный расчет лиганд-рецепторных взаимодействий в программе AutoDock 4.0. Установлена предрасположенность взаимодействия активаторов и ингибиторов с определенными аминокислотами лиганд-связывающего центра аденозинового рецептора подтипа A2b.

Ключевые слова: аденозиновый рецептор подтипа A2b, аденозин, гомологичное моделирование, докинг, MODELLER, ChemSketch, AutoDock