Дефекты митохондриального генома и атеросклероз. Роль патологии митохондриального генома в формировании атеросклеротических поражений артериальной стенки

      Аннотация: Монография посвящена выяснению роли мутаций митохондриального генома в формировании атеросклеротических поражений сосудистой стенки. В ней описан разработанный автором с сотрудниками новый метод количественной оценки мутантного аллеля митохондриального генома, позволяющий изучать ассоциацию наследственных и соматических мутаций с патологиями у человека. С помощью данного метода подтверждена фокальность атеросклеротических поражений в интиме аорты человека: обнаружены отличия в уровне гетероплазмии 11 митохондриальных мутаций для разных участков как нормальной, так и пораженной атеросклерозом морфологически картированной интимы аорт человека. Выявлено, что различные типы атеросклеротических поражений интимы аорт и сонных артерий характеризуются определенным набором про- и антиатерогенных мутаций митохондриального генома. Обнаружена корреляция уровня гетероплазмии некоторых митохондриальных мутаций участников исследования с возрастом. Описаны преобладающие при атеросклеротических поражениях гаплотипы, состоящие из ряда мутантных аллелей митохондриального генома. Выявлены мажорные гаплогруппы, как ассоциированые с атеросклерозом, так и имеющие антиатерогенный эффект.

Ключевые слова: интима, митохондриальный геном, мутация, гетероплазмия, аорта, сонная артерия, бляшка, атеросклеротическая, липофиброзная, начальное поражение, толщина интимы-медии, гаплотип, Гаплогруппа, мутационная нагрузка