Структурные факторы молекул, определяющие их проникновение через ГЭБ.

      Аннотация: Данная работа посвящена разработке адекватных QSAR моделей и анализу на их основе структурных факторов молекул, определяющих их способность проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Вследствие анализа различных информационных источников была сформирована база данных, состоящая из 614 разнообразных органических соединений с показателями проникновения ГЭБ. Однако не для всех соединений присутствует экспериментальная информация относительно некоторых показателей проникновения. Структуры исследуемых соединений были представлены набором симплексных (фрагментных) дескрипторов, при расчете которых вершины симплексов взвешивались по различным атомным свойствам. Благодаря использованию симплексного подхода для 2D моделей молекул и методов машинного обучения PLS и RF был разработан ряд адекватных QSАR моделей для оценки параметров проникновения веществ через ГЭБ – LogBB, LogPS, LogP0PAMPA-BBB, принадлежность к классу ВВВ+ / ВВВ-, субстрат Р-гликопротеина/ несубстрат. Для всех моделей оценена робастность (стабильность) и прогнозирующая способность. Проведены физико-химическая и структурная интерпретации построенных QSAR моделей.

Ключевые слова: лекарственные средства, молекула